乳癌為何增生移轉？中研院發現蛋白質DSG2含量是要角登國際期刊 - 新聞

中央研究院今天(4日)指出，基因體研究中心黃雯華助研究員團隊，近期發現並證實了一項乳癌惡化的機制。蛋白質DSG2(Desmoglein2)會隨著微環境的氧氣含量而增減，促使乳癌的增生與移轉。此研究首次觀察到癌症的蛋白質會動態變化，並影響癌症病程，未來可望幫助臨床診斷及治療。研究論文已於2021年1月19日發表於《美國國家科學月刊》（PNAS）。

隨著醫學進步，目前乳癌患者的五年存活率已有90%。然而，一旦發生癌症轉移，存活率便會陡降到30%以下。因此，如何避免癌細胞的擴散，是現今乳癌治療的重點之一。

中研院基因體研究中心黃雯華助研究員團隊發現，蛋白質DSG2原本常見於表皮細胞，負責細胞之間的黏附，他們在2016年分析乳癌轉移的基因數據時，發現DSG2含量異常的高。經比對乳癌病患的檢體切片後也發現，癌細胞有DSG2的病患，存活率明顯偏低，並有較高的復發機率。

後來在動物實驗中，研究團隊將乳癌細胞植入小鼠乳腺脂肪袋，發現其乳癌細胞的DSG2基因表現量越高，小鼠的乳癌腫瘤就越大。而當腫瘤核心的微環境開始出現缺氧的狀態時，另一種蛋白質「厭氧關鍵調節蛋白HIF-1α」便會啟動反應，抑制DSG2。少了DSG2，癌細胞失去黏附力，開始脫離原生腫瘤、進入血液隨著循環系統傳播到體內其他部位，並生長成新腫瘤，形成癌轉移。

黃雯華認為，掌握DSG2的促癌機制，有助於將其作為癌症診斷的生物標記。她說：『(原音)如果能針對初期的乳癌做DSG2表皮細胞藥物消除的話，效果可能會很好；但如果已經進入到轉移的步驟時，我們發現在血液裡面這些循環的腫瘤細胞，DSG2表達量有回升狀態，也許可以發展像是血液透析的方式，把這些循環血液腫瘤細胞移除，如果移除就能抑制轉移的機會。』

研究團隊也強調，不只有乳癌，許多數據也顯示子宮頸癌、頭頸癌和肺癌等也都有大量DSG2，且會影響預後情形，DSG2將有機會成為未來癌症研究關注的新焦點之一。但相關治療策略的開發，仍須考量DSG2在癌症不同階段中的表現量及功能，有待癌症研究領域進一步探討。