破解「死亡檢查哨」台美研究癌症抗藥性有解 - 新聞

癌症的抗藥性有解了！由台北醫學大學與美國加州大學舊金山分校組成的台美國際研究團隊，破解癌症治療的「死亡檢查哨」，同時發展出基因療法，預計3到5年後，可望搭配化學治療或免疫療法，將原有的3成療效大幅提升到9成以上，還能抑制腫瘤復發。北醫大表示，這項研究成果也讓台灣首度發表刊登在「自然癌症」(Nature Cancer)國際期刊。

現代醫學對胰臟癌等高度抗藥性的癌症幾乎束手無策，台北醫學大學臨床醫學研究所教授蔡坤志與美國加州大學舊金山分校教授Valerie Weaver組成跨國研究團隊，找到有關「死亡檢查哨」(Death Checkpoint)的抗藥性根本原因，這是繼2018年諾貝爾獎有關癌症「免疫檢查哨」(Immune Checkpoint)的發現後，再度有和癌症抗藥性研究相關的突破性發現。

蔡坤志指出，70%以上的實體固態腫瘤，在尚未接受治療前就已具有抗藥性，不僅無法對化學治療產生反應，同時也對身體自然產生或外部給予的免疫細胞無感，而傳統的化學治療僅能抑制約30%的癌症生長，近年興起的免疫療法，如PD-1抗體療法，也僅對15%的病人有效；團隊發現，癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨」機制，患者體內的NCOR2蛋白會抑制訊息傳導，讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性。

研究團隊開發出可以克服「死亡檢查哨」的「NCOR2誘餌」(Decoy of NCOR2)癌症基因療法，蔡坤志說，NCOR2誘餌以病毒載體輸送到癌細胞核後，可與NCOR2競爭，促使信息傳導能正常運作，包括胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞，將可重新對於化學治療或是免疫細胞有反應，讓各種癌症患者獲得有效治療。

蔡坤志：『(原音)所謂誘餌就是說，假設它這個是一個蛋白的複合體，就兩個人在一起才會有效，所以我們中間如果給它塞一個小的人「第三者」，塞到兩個人中間，這兩個蛋白就不會產生結合，就不會有功能。』

蔡坤志表示，研究團隊透過將新鮮人體腫瘤組織植入小鼠，以高度模擬真實腫瘤狀態的動物模式進行實驗，確認NCOR2誘餌基因治療可將乳癌的化療，或抗PD-1免疫療法的療效，從原本的3成提升到9成以上，還能抑制大部分腫瘤復發的比率。

蔡坤志強調，基因療法的安全性很重要，團隊目前在進行安全性的測試，未來在測試之後加上藥物製程，大概需要3到5年的時間，他期待3到5年後，在兩國、兩校的合作下，能為癌症病人帶來這項創新的療法。